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或?qū)Ω纳评夏臧V呆的RNA,胎牛血清助力科研

更新時間:2023-02-20  |  點擊率:548

通過互補的寡核苷酸,來靶向突變基因中產(chǎn)生的mRNA,是治療遺傳性疾病的一種常見方式。這些mRNA可以招募酶來破壞mRNA。

這種方法有一些限制:高結(jié)構(gòu)RNA重復(fù)擴增不能直接靶向寡核苷酸,需要直接注射到中樞神經(jīng)系統(tǒng)以實現(xiàn)治療性組織分布。

在一項新的研究中,研究人員報道了一種腦滲透小分子的設(shè)計,其目標是導(dǎo)致最常見的遺傳性ALS的有毒RNA結(jié)構(gòu)。

C9orf72基因內(nèi)子1中的六核苷酸重復(fù)擴增,是側(cè)索硬化癥和額顳葉癡呆(c9ALS/FTD)常見的遺傳原因。從擴增中轉(zhuǎn)錄的RNA r(G4C2)exp導(dǎo)致各種病理,包括內(nèi)含子保留,產(chǎn)生有毒二肽重復(fù)蛋白(DPRs)的異常翻譯,以及RNA結(jié)合蛋白(RBPs)在RNA病灶中的隔離。

該研究所報道的這種小分子,與r(G4C2)exp相互作用,并在c9ALS患者來源的誘導(dǎo)多能干細胞(iPSCs)分化的脊髓神經(jīng)元和兩個c9ALS/FTD小鼠模型中減輕疾病病理。該化合物進入大腦并結(jié)合目標,通過自然衰變過程促進致病mRNA的降解,從而僅消除致病mRNA。

這些研究揭示了一種作用模式,即小分子減少r(G4C2)exp引起的內(nèi)含子保留,并允許釋放的內(nèi)含子被核RNA外泌體(一種多亞基降解復(fù)合物)消除。該發(fā)現(xiàn)強調(diào)了RNA結(jié)合小分子緩解疾病病理的機制的復(fù)雜性,并為設(shè)計靶向RNA的腦穿透小分子建立了一個管道,在體內(nèi)具有新的作用模式。

誘導(dǎo)多能干細胞(iPSCs)分化的前提是多能干細胞的培養(yǎng)。大規(guī)模培養(yǎng)多能干細胞,要求保留細胞干性的同時,能有效對細胞進行擴增,抑制其不必要的分化。Ausbian干細胞培養(yǎng)基,輕松實現(xiàn)干細胞有效擴增,延緩其分化。


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